1920年，新加坡仍是英国殖民地，眼看发展潜能优厚，吸引了不少中国过番客南来。何阿水(黄文永饰演)与同乡阿发、田生南来后在三巴旺一个树胶园工作。胶园工作苦、管工胡德(钱治钢饰演)还恣意扣除他们的薪水。一天，阿发被洋人的马车撞倒，阿水向老板求救却不得要领。

阿发最后伤重死去，临死前拜托阿水照顾他那即将南来的未婚妻阿梅。举目无亲的阿梅(向云饰演)在阿水等人的帮助下，在胶园住了下来。

胡德早就觊觎阿梅的美色，“好事”屡次被阿水破坏。大炮便散布谣言，以致两人的关系引起胶工的闲言闲语。最后阿梅被迫离开胶园，到庄元和医生(陈澍承饰演)的药房帮忙。

在田生的鼓动下，胶工向老板交涉要求提高工资，结果整批胶工遭开除。阿水等只好搬到“咕喱间”住，替人拉车过活，一些人受不了工作的劳累，借助抽鸦片麻醉自己。

阿水与阿梅日久生情，终于突破世俗观念共结连理。婚后，阿水在工厂当管工。一次，英殖民政府要在岛上建军事基地，阿水有感英军的军火会威胁岛民的安全，还带领工人示威反对入口军火。

雾锁南洋剧照

一天，在陪伴身怀六甲的阿梅访友途中，阿水遭来报复的胡德埋伏，伤重而死，留下阿梅独自抚养刚出世的男婴。。。。

戏剧本身分为四个单元

「雾锁南洋之地久天长」-讲述来自中国的第一代新加坡华人和他们的艰苦史。

「雾锁南洋之狮城拂晓」-讲述新加坡日治时期的华族民生。新加坡沦陷后，为报复新加坡华侨对中国抗战的支援，以及华侨对日军的抵抗行动，日本第25军司令官山下奉文便与参谋长铃木宗作和参谋主任杉田大佐等人一起策划了对新加坡华人的“肃清行动”。(新加坡大屠杀)。

「雾锁南洋之风雨同舟」和「雾锁南洋之赤道朝阳」-讲述新加坡战后的历史，包括马来亚独立运动和新加坡独立后的经济和民生发展。有传闻指「雾锁南洋」原本是没有第三和第四个单元的。