公元1928年发生了震惊世界的济南惨案。此时正值品子10岁，亲眼目睹父亲被日本人杀害，临终前父亲将“于氏药笺”交给品子。母亲带着品子和弟弟逃往北平，路遇劫匪南霸天抢夺“药笺”母亲被害，苦命的品子将姐弟俩卖身葬母。

她带着弟弟给西城关家做了童养媳，饱受虐待和屈辱,几年后弟弟不知去向。为了等到弟弟，品子无奈与傻丈夫圆房，后来生下女儿小丑，丈夫暴病去世。房子被公公偷偷卖掉，品子只好与关氏迁居南城小院，为了活命她捡起母亲教她的京剧卖艺为生，并结识了共产党员郭先生。

之后她偶遇杀母仇人南霸天，爱慕品子已久的魏振海替她报仇身负重伤，品子却发觉自己并不爱他，而深爱的人是日夜思念的郭先生。贪图钱财的关氏偷偷卖掉小丑，品子在寻找女儿时被魏振海抓去做了姨太太，生下一子小宝，后来品子在魏家虽受家人冷遇、婆婆刁难，但因她品性善良，最终得到魏母尊重，不幸丈夫为救她性命中弹牺牲，品子再次经历女人悲惨的境遇。

古城小女人剧照

日本特务一直想利用品子家传的“于氏药笺”瓦解抗日力量，但在郭先生的智谋中均以失败而告终。郭先生帮助品子拼写出“于氏药笺”中的部分密集，品子终嫁挚爱郭先生，却因组织派遣郭先生去他乡执行任务。命运再次给了这个身怀六甲的“古城小女人”一个“期待”的结局。品子最终带着孩子们回到后方等待丈夫的归来。