治疗真菌的外用药

发布时间:2017-02-20 16:54

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治疗真菌的外用药

治疗真菌的外用药

一、概述和分类

真菌(也称霉菌)引起的人体疾病,根据发病部位,可分为浅表真菌和深部真菌病两类。浅表真菌病发生在表皮角质层、毛发、指甲等部位,也称为癣病,发病率高,危险性较小。深部真菌病发生在皮肤深层、粘膜、内脏、脑和骨骼等部位,发病率较低,但危害性大。

抗真菌药可分类如下:

1.抗生素类 有灰黄霉素、制霉菌素、克念菌素、两性霉素B等。

2.吡咯类 咪唑类:酮康唑、咪康唑、伊康唑、克霉唑。三唑类:氟康唑、伊曲康唑。

3.其他合成药 氟胞嘧啶。

4.植物药 大蒜素。

5.消毒防腐类 水杨酸、苯甲酸、十一烯酸等。

以上供治疗浅表真菌病用的灰黄霉素、消毒防腐药类,其中只有灰黄霉素可供内服,其他均外用涂抹。制霉菌素、克菌素主要外用治疗腔道真菌感染,内服可治肠道真菌病。两性霉素B、氟胞嘧啶、大蒜素主要用于内脏真菌素。咪唑类抗真菌药对浅表真菌病和深部真菌病都有效,既可局部应用,也可全身用药。

二、作用机制

两性霉素B作用于真菌细胞膜,与膜中固醇结合,损伤膜的完整性,使菌细胞内的一些生理物质(钾离子、核苷酸、氨基酸等)漏失,破坏正常代谢而起抑菌作用。人体细胞膜上也有固醇,虽然其组成与真菌细胞膜的固醇有所不同,但两性霉素B毕竟是属于毒性较大的一种抗真菌药。

氟胞嘧啶在真菌细胞中去氨基,生成具有抗代谢作用的氟尿嘧啶,干扰真菌正常核酸生成。吡咯类作用于真菌的细胞膜,抑制细胞膜脂质的合成,改变其通透性,影响菌细胞对一些生理物质(钾离子、磷酸、氨基酸等)的摄取,并使这些物质自细胞中漏失而死亡。

三、用药原则

1.对于深部真菌病应选用深部真菌病药,若用浅表真菌病药则是无效的。

2.对于浅表真菌病,尽可能使用外用药物,头癣可应用口服药物,其他部位癣病应用口服药须慎重考虑。

3.所有的深部真菌治疗药,只有氟胞嘧啶和氟康唑能透过血-脑脊液屏障。其他的都难以对中枢感染起治疗作用,对于隐球菌性脑膜炎,用药时除静脉注射外,常同时鞘内注射方有效。

四、注意事项

人体细胞的细胞膜中含有胆固醇,与真菌细胞膜的组成有一定的相似性。因此,某些抗真菌药对人体细胞有较大的毒性。以两性霉素B为例,给予的剂量低于1mg/(kg·d),则不能起到有效的抗菌作用,而剂量高于1mg/(kg·d),则又出现较明显的肾损害。所以,对于抗真菌药的剂量必须严格掌握,并在用药期间对肾、肝功能,血象等定期检验,保证用药安全。真菌病发病较慢,病程较长,治疗期也较长。往往在症状消退后,仍需继续用药一个时期以巩固疗效。如疗程不足则易复发。在治疗过程中要

进行真菌培养,出现多次阴性结果后,方可停药或遵循疗程规定,以免徒劳。

五、临床用药的选择与比较

1.对于浅表真菌病,尽可能用外用药物。如对皮肤癣病,一般都不用内服药,可用克霉唑、益康唑等局部外用制剂或水杨酸、苯甲酸等外用消毒防腐药。对于头癣则可应用口服药,并同时应用外用药物。甲癣应用口服药也有效,但见效慢,疗程长,目前趋向于用外用药物治疗。

2.白色念珠菌可引起全身感染,也常引起粘膜、腔道部位感染,如消化道念珠菌病、阴道念珠菌病等。对本菌引起的消化道、阴道感染,根据病情,可应用一些起局部作用的制剂,如对白色念珠菌肠道感染可口服制霉菌素片,对阴道念珠菌感染用克霉唑栓;对口腔或眼部感染用制霉菌素滴眼药、油膏或冲洗液等。

3.对于深部真菌引起的内脏器官感染或菌血症,则要选用抗深部真菌药,如两性霉素B静脉滴注,氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑或酮康唑口服。

4.能顺利通过血—脑脊液屏障进入中枢的抗真菌药只有氟康唑和氟胞嘧啶两种。必要时可通过鞘内给予两性霉素B。

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